Estudio de toxicidad a 28 días, del extracto atomizado de rizoma de Curcuma longa (A4R), flores de Cordia lutea (A4F) y hojas de Annona muricata (A4L) en un modelo murino / Study of toxicity to 28 days, of the atomized extract of the rhizome of Curcuma longa (A4R), Cordia lutea flowers (A4F) and leaves of Annona muricata (A4L) in a murine model

La asociación de las tres plantas ha sido aprobada por la Institución de Salud en Canadá, bajo la forma de extracto lioilizado, la cual ha demostrado poseer efectos terapéuticos. Objetivos: Determinar la seguridad de la asociación del extracto atomizado del rizoma de Curcuma longa (A4R); lores de Cordia lutea (A4F) y hojas de Annona muricata (A4L) a una dosis repetida durante 28 días por vía oral en ratas. Materiales y métodos: Diseño experimental, se utilizaron 40 ratas Holtzman (20 machos ­ 20 hembras); se siguió las directrices o normas de la Organization for Economic Cooperation and Development (OECD) Norma 407; se administró el extracto atomizado durante 28 días por vía oral, se realizaron las observaciones, registro de signos y evolución semanal del peso corporal de los animales; al final, se extrajo muestra de sangre para estudio hematológico y bioquímico; posteriormente, fueron sacrificados para estudio anatomopatológico de hígado, riñón, corazón, médula, cerebro, páncreas, y bazo; se aplicó el ANOVA, considerando el valor p<0,05 para la significancia. Resultados: Al administrar la asociación en forma de extracto atomizado, se observó una evolución temporal homogénea del peso corporal. No hubo variación significativa en los niveles de glucemia, urea, colesterol, triglicéridos, bilirrubina indirecta, transaminasas (GPT­ GOT), fosfatasa alcalina ni hemoglobina (p>0,05); Conclusiones: Los hallazgos demuestran que el extracto atomizado del rizoma de Curcuma longa (A4R), las flores de Cordia lutea (A4F) y las hojas de Annona muricata (A4L) no es toxico en ratas, al ser administrado por un periodo de 28 días.

Aceite esencial de Thymus vulgaris L (tomillo), su combinación con EDTA contra Cándida albicans y formulación de una crema / Thymus vulgaris L (thyme) essential oil and its combination with EDTA against Candida albicans; formulation of a cream

El patógeno Cándida albicans puede causar infecciones invasivas graves y frecuentes lesiones superficiales. Los fármacos usados en el tratamiento presentan inconvenientes y es necesario buscar alternativas. Objetivos. Determinar la actividad del aceite esencial (AE) de Thymus vulgaris y de su combinación con EDTA sobre Cándida albicans, y formular una crema con el AE suplementado con derivados terpénicos naturales. Diseño. Estudio experimental in vitro y toxicidad in vivo. Lugar. Facultad de Medicina y Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad Nacional Mayor de San Marcos, Lima, Perú. Material biológico. Cepa de Cándida albicans para las pruebas in vitro y conejos para la toxicidad dérmica. Métodos. La actividad antifúngica se determinó por el método de difusión en pozo de agar; la concentración inhibitoria mínima (CIM), por el método de microdilución en caldo. La crema se formuló con el AE al 1 por ciento y otra suplementada con carvacrol, timol, citral y EDTA. La toxicidad dérmica se determinó en conejos. Principales medidas de resultados. Halos de inhibición, CIM, signos de toxicidad. Resultados. El AE a 100 mg/mL inhibió el crecimiento de Cándida albicans con halos de inhibición de 30,33 ± 0,58 mm, mientras que la adición de EDTA produjo halos de 35,33 ± 0,58 mm. La CIM para el AE y AE + EDTA fue de 8 mg/mL y 0,5 mg/mL, respectivamente. La crema con AE 1 por ciento produjo halos de inhibición de 13,33 ± 0,58 mm, mientras que la adición de EDTA, timol, carvacrol y citral aumentó el halo hasta 24,33 ± 0,58 mm. No se evidenció signos de toxicidad dérmica en conejos. Conclusiones. El AE de Thymus vulgaris presentó actividad inhibitoria sobre Cándida albicans y el EDTA incrementó dicha actividad; asimismo, el aceite esencial, EDTA, carvacrol, timol y citral formulados en una crema mostraron efecto sinérgico y sin signos de toxicidad dérmica...

Candida albicans may cause severe invasive infections and frequently superficial lesions. Drugs used in treatment present drawbacks and search of alternatives becomes necessary. Objectives: To determine the activity of Thymus vulgaris essential oil (EO) alone and combined with EDTA on Candida albicans, and formulate a cream with EO supplemented with natural terpenes. Design: In vitro experimental and in vivo toxicity study. Setting: Faculty of Medicine and Faculty of Pharmacy, Universidad Nacional Mayor de San Marcos, Lima, Peru. Biological material:Candida albicans strain for in vitro study and rabbits for dermal toxicity tests. Methods:Antifungal activity was determined by agar well diffusion method, and minimum inhibitory concentration (MIC) by broth microdilution method. A cream was formulated with EO 1 per cent and another supplemented with carvacrol, thymol, citral and EDTA. Dermal toxicity in rabbits was determined. Main outcome measures: Inhibition halos, MIC, signs of toxicity. Results: EO at 100 mg/mL inhibited Candida albicans growth with 30.33 ± 0.58 mm inhibition halos; adding EDTA produced 35.33 ± 0.58 mm halos. MIC for EO and EO + EDTA was respectively 8 mg/mL and 0.5 mg/mL. EO 1 per cent cream originated 13.33 ± 0.58 mm inhibition halos, and addition of EDTA, thymol, carvacrol and citral increased halos to 24.33 ± 0.58 mm. No signs of dermal toxicity in rabbits were observed. Conclusions:Thymus vulgaris EO showed inhibitory activity against Candida albicans and EDTA increased this activity; essential oil, EDTA, carvacrol, thymol and citral formulated in cream also showed synergistic effect without evidence of dermal toxicity...

Evaluación de la toxicidad del aceite esencial de Aloysia triphylla Britton (cedrón) y de la actividad anti-Trypanosoma cruzi del citral, in vivo / In vivo evaluation of Aloysia triphylla britton (lemon verbena) essential oil toxicity and citral anti-Trypanosma cruzi activity

Existe escasa investigación en enfermedades olvidadas. Las plantas medicinales son una potencial fuente de compuestos antimicrobianos. Objetivos: Determinar la toxicidad del aceite esencial de Aloysia triphylla y la actividad del citral contra Trypanosoma cruzi en ratones. Diseño: Estudio experimental preclínico in vivo. Institución: Facultad de Medicina, Universidad Nacional Mayor de San Marcos, Lima, Perú. Material: Ratones albinos. Intervenciones: La toxicidad aguda oral a dosis única fue evaluada en ratas albinas. Para la actividad tripanocida se utilizaron ratones asignados a los siguientes grupos: infectados y no tratados (G1), infectados y tratados con citral en dosis de 50, 150 y 300 mg/kg/día (G2, G3 y G4, respectivamente), infectados y tratados con benznidazol 100 mg/kg (G5) y no infectados y no tratados (G6). La parasitemia fue determinada individualmente cada 2 días por microscopia directa. En los días 14, 21 y 28 post infección, cinco ratones de cada grupo fueron sacrificados y los corazones procesados para análisis histopatológico. Principales medidas de resultados: Signos de toxicidad y mortalidad, y parasitemia. Resultados: La dosis límite de 2 000 mg/kg no provocó signos ni síntomas de toxicidad y los estudios anatomopatológicos macroscópicos y microscópicos no mostraron alteración de los órganos estudiados. La parasitemia fue reducida significativamente con la dosis de 300 mg/kg en los días 16, 18, y 20 post infección (p<0,05). El número de nidos de amastigotes y de infiltrados inflamatorios en corazón fueron reducidos en 67,7 por ciento y 51,7 por ciento, respectivamente, con 300 mg/kg en el día 28. Conclusiones: El aceite esencial de Aloysia triphylla es calificado como no tóxico y el citral en dosis de 300 mg/kg tuvo actividad contra Trypanosoma cruzi en ratones...

There is limited research on neglected diseases. Medicinal plants are potential sources of antimicrobial compounds. Objectives: To determine the toxicity of Aloysia triphylla essential oil and citral activity against Trypanosoma cruzi in mice. Design: Experimental study in vivo, preclinical. Setting: Faculty of Medicine, Universidad Nacional Mayor de San Marcos, Lima, Peru. Biological material: Albino mice. Main outcome measures: Signs of toxicity and mortality and parasitemia. Interventions: Acute oral toxicity at single dose was evaluated in albino rats. For trypanocidal activity mice were assigned to the following groups: untreated infected (G1), infected and treated with citral at doses 50, 150 and 300 mg/kg/day (G2, G3 and G4 respectively), infected and treated with benznidazole 100 mg/kg (G5), and uninfected and untreated (G6). Parasitemia was determined individually every 2 days by direct microscopy. In days 14, 21 and 28 post infection five mice from each group were sacrificed and their hearts processed for histopathology. Results: The limit dose of 2 000 mg/kg did not cause signs or symptoms of toxicity and macro and microscopic anatomopathology did not show alterations in the organs studied. Parasitemia was significantly reduced at dose of 300 mg/kg at days 16, 18, and 20 post infection (p<0.05); the number of amastigote nests and inflammatory infiltrates in heart were reduced on day 28 by 67.7 per cent and 51.7 per cent respectively with 300 mg/kg. Conclusions: Aloysia triphylla essential oil is qualified as nontoxic and citral at 300 mg/kg dose had activity against Trypanosoma cruzi in mice...

Actividad diurética del extracto metanólico de hojas de maracuyá (Passiflora edulis Sims) en ratas / Diuretic activity of the methanol extract from maracuyá leaves (Passiflora edulis Sims) in rats

INTRODUCCIÓN: Passiflora edulis Sims (maracuyá) se usa ampliamente en la medicina tradicional de muchos países del mundo para el tratamiento de diversas enfermedades, de la cual se ha demostrado científicamente su efecto antitumoral, antiinflamatorio y antihipertensivo; sin embargo, no existen estudios preclínicos que demuestren el efecto diurético y validen su uso. OBJETIVO: determinar la actividad diurética del extracto metanólico de hojas de P. edulis en ratas. MÉTODOS: se utilizaron 20 ratas Holtzman que se designaron a 4 grupos (n= 5). Previo ayuno de 18 h, todas las ratas fueron hidratadas con 5 mL/100 g de solución salina fisiológica. El grupo 1 recibió 5 mL/kg de solución salina fisiológica (control negativo); el grupo 2 recibió furosemida en dosis de 10 mg/kg intraperitoneal (control positivo); los grupos 3 y 4 recibieron extracto metanólico de hojas de P. edulis en dosis de 200 y 400 mg/kg intraperitoneal, respectivamente.RESULTADOS: a las 24 h, los volúmenes acumulados de orina en los grupos que recibieron tratamiento con el extracto metanólico de hojas de P. edulis resultaron significativamente diferentes del grupo control, pero no significativamente diferentes del grupo furosemida. CONCLUSIONES: se demostró la actividad diurética del extracto metanólico de hojas de maracuyá.

INTRODUCTION: Passiflora edulis Sims (maracuyá) is widely used in traditional medicine in many countries worldwide for treatment of diverse diseases due to its scientifically demonstrated antitumor, anti-inflammatory and antihypertensive effect; however, there are not preclinical studies on methanol extract diuretic activity from P. edulis leaves in rats. OBJECTIVES: to determine the diuretic activity of above mentioned extract in rats. METHODS: twenty Holtzman rats were used in this study divided into four groups (n= 5). Previous fasting of 18 hours, all rats were hydrated using 5 mL/100 g of saline solution. Group 1 received 5 mL/kg of this solution (negative control); group 2 received intraperitoneal Furosemide in dose of 10 mg/kg (positive control); the groups 3 and 4 received intraperitoneal methanol extract from P. edulis leaves in dose of 200 and 400 mg/kg, respectively. RESULTS: at 24 hours, urine collectable volumes in groups treated with methanol extract from P. edulis leaves were significantly different from that of control group, but not from that in Furosemide group.CONCLUSIONS: diuretic activity of methanol extract from maracuyá leaves was demonstrated.

Efecto antihipertensivo y dosis letal 50 del jugo del fruto y del extracto etanólico de las hojas de passiflora edulis (maracuyá), en ratas / Antihypertensive effects and lethal dose 50 of passiflora adulis leaves (maracuya) fruit juice and ethanolic extract in rats

Objetivos: Determinar el efecto antihipertensivo y la dosis letal (DL) 50 del jugo del fruto y el extracto etanólico de las hojas de Passiflora edulis en ratas. Diseño: Estudio prospectivo, analítico-experimental, preclínico in vivo. Lugar: Facultades de Medicina Humana, de Química e Ingeniería Química y de Farmacia y Bioquímica, Universidad Nacional Mayor de San Marcos. Material biológico: Ratas. Intervenciones: Para el efecto antihipertensivo se utilizó 4 grupos de ratas (n = 6). Después de una medición basal, se indujo hipertensión arterial con L-NAME 50 mg/kg/día VO y transcurridos dos días se inició el tratamiento con agua destilada, extracto etanólico 500 mg/kg/día VO, jugo del fruto 500 mg/kg/día v.o, captopril 100 mg/kg/día VO, respectivamente. Se continuó midiendo la presión arterial en los días 3, 4, 7 y 10. Para determinar la DL50, se utilizó 12 grupos de ratones (n = 10); se aplicó 7 niveles de dosis de extracto etanólico y 5 niveles para el jugo, por única vez. Principales medidas de resultados: Disminución de la presión arterial. Resultados: El extracto etanólico y el jugo del fruto disminuyeron la presión arterial sistólica (PAS) desde el primer día de tratamiento: 157,2 ± 2,3 y 156,2 ± 2,1 mmHg comparado con 167,7 ± 1,7 mmHg del grupo L-NAME (p menor que 0,005 y p menor que 0,001), respectivamente; la presión arterial diastólica (PAD) también disminuyó significativamente a partir del primer día. Las DL50 para el extracto etanólico y jugo del fruto fueron 10 687 y 21 471 mg/kg, respectivamente. Conclusiones: El extracto etanólico de las hojas y el jugo del fruto de Passiflora edulis fueron efectivos en disminuir la presión arterial en ratas hipertensas, que no presentaron toxicidad aguda oral.

Objetives: To determine the antihypertensive effect and lethal dose (LD) 50 of the fruit juice and ethanolic extract from Passiflora edulis leaves in rats. Design: Prospective, analytic-experimental, preclinical in vivo study. Setting: Faculties of Medicine, Chemistry and Chemical Engineering and Pharmacy and Biochemistry, San Marcos National University. Biologic material: Rats. Interventions: Four groups of rats (n = 6) were used to determine the antihypertensive effect. After basal determination, arterial hypertension was induced using L-NAME 50 mg/kd/d VO and two days later the treatment was initiated with distilled water, ethanolic extract (500 mg/kg/d) VO, fruit juice 500 mg/kg/d VO, captopril 100 mg/kg/d VO, respectively. Arterial pressure was measured on days 3, 4, 7 and 10. For determining LD50, 12 groups of mice (n=10) were used with 7 different dose levels of ethanolic extract, and 5 levels for the one dose juice. Main outcome measures: Blood pressure decrease. Results: The ethanolic extract and the fruit juice decreased the systolic blood pressure (SBP) starting the first day of treatment: 157,2 ± 2,3 and 156,2 ± 2,1 mmHg compared to 167,7 ± 1,7 mmHg of the L-NAME group (p per cent 0,005 y p per cent 0,001), respectively. Also the diastolic blood pressure (DBP) significantly decreased starting the first day of treatment. LD50 for the ethanolic extract and juice fruit were 10 687 and 21 471 mmHg, respectively. Conclusions: Ethanolic extract of the leaves and the fruit juice of Passiflora edulis were effective to decrease the arterial blood pressure in hypertensive rats, without oral acute toxicity.